A história do terceiro game se inicia na nova loja de Dante, onde Arkhan ( grande conhecedor da artes demoníacas) entra na loja e pede para que ele aceite o convite de Virgil. Após isso Dante se diverte matando criaturas q invadem e destroem sua loja.Depois q os monstros são destruidos ele sai a procura de Virgil na Temen-ni-Gru
No topo da torre Virgil aguarda Dante para q possa pegar o amuleto dado para cada um por sua mãe para assim obter o poder de Sparda. (ele são filhos do lendario cavaleiro que baniu os demonios da terra).Em batalha Virgil tomo o poder do amuleto de Dante, que só deixa o mesmo mas irritado fazendo com que seu poder demoníaco fosse libertado.
Após essa batalha Virgil elimina Arkham por jugalo inutil, mas isso só o ajudou pois Arkham planejava fazer os dois irmãos lutarem para que ele os usa-se em um ritual.No final Virgil e Dante lutam contra ele o eliminando de vez e após isso os irmãos travam outra batalha de qual Dante sai vitorioso. Após isso Virgil decide que ficara no inferno e Dante fica na Terra.
